在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：凯文·科斯特纳 卢克·葛莱姆斯 凯利·蕾莉 韦斯·本特利 科尔·豪瑟 凯尔西·周 布雷肯·梅里尔 杰佛逊·怀特 吉尔·伯明翰 伊恩·鲍汉 丹宁 理查兹 丹尼·赫斯顿 弗里·J·史密斯 鲁迪·拉莫斯 瑞恩·宾汉姆 凯瑟琳·坎宁安 摩西·布林斯·普兰提 阿提库斯·托德 休·狄伦 塔娜亚·比蒂 尼尔·麦克唐纳 史蒂文·威廉姆斯
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演员：理查德·阿米蒂奇 米歇尔·基根 阿迪勒·阿赫塔尔 迪诺·费切尔 马库斯·加维 杰德·阿努克 弗雷德里克.索科达 埃米特·斯坎伦 乔安娜·拉姆利 哈蒂·莫拉汉 詹姆斯·诺斯科特 内森·霍尔 娜塔莉·安德森 阿黛尔·莱昂斯 Nicola Achilleas Natalia Kostrzewa Danya Griver 杰姬·诺尔斯 汤姆·佩蒂 Andy James
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